Laboratório de Tecnologia de Células Animais @ a glance

36 membros dos quais: 9 doutorados, 15 estudantes de doutoramento, 3 jovens investigadores, 6 estudantes de licenciatura e mestrado e 3 técnicos de investigação licenciados especializados em bioreacção, purificação, desenvolvimento de métodos analíticos e gestão de laboratório,

Mais de 50 artigos publicados nos últimos 5 anos

17 projectos internacionais em curso

Optimização de bioprocessos para produção de biofármacos complexos (biorreacção, purificação, caracterizção e estudos de estabilidade)

Cultura de linhas celulares de mamífero e de insecto (CHO, BHK, 293, BAE, Sf-9, Sf-21, entre outras linhas celulares utilizadas na industria farmacêutica)

Modelos celulares (neurónios, astrócitos, hepatócitos, células estaminais – modelos in vitro para substituir e/ou diminuir o número de experiências em animais como modelos de doenças humanas); manipulação celular e desenvolvimanto de sistemas para cultura de células estaminais – propagação/diferenciação (suporte a terapias celulares)

Purificação de proteínas (proteínas recombinantes, anticorpos, proteínas de fusão), vectores virais (Adenovirus, Retrovirus, Baculovirus, Lentivirus) e VLP’s (Virus Like Particles)

Manipulaçaõ de shifts metabólicos recorrenfo a metodologias de Análise de Fluxos Metabólicos

Toxicologia in vitro (estratégias para aumentar a funcionalidade de hepatócitos em cultura)

Imobilização Celular

Desenvolvimento de Bancos Celulares

Laboratório de Tecnologia De Células Animais

No Laboratório de Tecnologia de Células Animais (TCA) desenvolve-se investigação cuja complexidade exige a integração de várias competências:

i) das ciências “mais analíticas” tais como a biologia molecular, a bioquímica e a fisiologia celular, viral ou de tecidos, assim como a compreensão das propriedades físico-químicas dos produtos para purificação
associadas

ii) às ferramentas físico-matemáticas “mais conceptuais” necessárias para a integração e optimização de processos que permitem relacionar sistemas biológicos não paramétricos com a modelação paramétrica típica da engenharia de processos
essenciais para a compreensão de fenómenos complexos tais como as cinéticas de infecção ou a co-utilização de diferentes células e tipos de tecidos num órgão.

Estes conhecimentos são usados para caracterizar, desenvolver e controlar diferentes sistemas, processos e/ou aplicações, nomeadamente para :

a produção de proteínas recombinantes usadas como biofármacos
o desenvolvimento de vacinas
a produção de vectores virais para terapia génica
a cultura de células estaminais e primárias para a terapia celular e engenharia de tecidos.

Produção de proteínas recombinantes usadas como biofármacos

Utilização de células de insecto ou de mamífero para a produção de proteínas complexas (tais como o Factor VII) e proteínas de fusão (tais como anticorpos associados a linfoquinas);

Aumento da produção de proteínas recombinantes através do controlo do crescimento celular e da sincronização do ciclo celular usando estratégias genéticas, químicas ou físicas;

Desenvolvimento de bioprocessos integrados (bioreactores, purificação, formulação) usando algoritmos de controlo híbridos para optimização da produção de proteínas para posterior uso terapêutico;

Desenvolvimento de vacinas

Produção de partículas semelhantes a vírus (“virus like particles”, VLP) usando células de insecto infectadas com baculovirus (sistema BEVS) para o desenvolvimento de vacinas contra o Rotavírus, o Parvovírus Porcino e o HIV;

Infecção de células de insecto através de (i) co-infecções usando vários baculovírus transportando um só gene ou (ii) baculovírus transportando múltiplos genes; análise das dinâmicas de produção intracelulares e de formação / desagregação das partículas semelhantes a vírus (VLP);

Maximização da energia das células hospedeiras (produtoras) e melhoramento do metabolismo celular;

Produção de vectores adenovirais recombinantes usando células HEK 293 infectadas para desenvolvimento de vacinas contra a “Peste des Petits Ruminants” e Rinderpest – PPR/RP (bioprocesso, formulação, armazenamento);

Produção em larga escala de células de endotélio e de Ehrlichia ruminantium para uma vacina contra a “heartwater” e outras infecções por Rickettsiales.

Vectores Virais para Terapia Génica

Uso de retrovírus, adenovírus e baculovirus como vectores de transporte de genes;

Investigação mais fundamental sobre (i) a biologia molecular da formação do vírus, usando um sistema de troca de cassete para um rápido desenvolvimento e selecção de novos vectores e (ii) os mecanismos de degradação viral de modo a aumentar do tempo de meia vida do vector;

Integração de estratégias para a produção, preparação e armazenamento de vectores;

Associação da engenharia metabólica à engenharia de bioprocessos para o desenvolvimento de algoritmos de controlo híbridos.

Cultura de células estaminais e primárias para a terapia celular e a engenharia de tecidos

Utilização de células estaminais embrionárias e adultas de origem animal (ratinho) ou humana: expansão das células não diferenciadas e posterior diferenciação controlada com base nos conhecimentos previamente adquiridos sobre a biologia de desenvolvimento dos neurónios e hepatócitos;

Crio-preservação de tais células e seus tecidos.